Клотримазол: инструкция по применению

Вещество клотримазол

Латинское название вещества: Clotrimazolum

Английское название: Clotrimazole

Формула: C₂₂H₁₇ClN₂

Описание: Белое кристаллическое вещество без запаха. 

Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в эфире, очень хорошо растворим в полиэтиленгликоле 400, этаноле и хлороформе.

Происхождение: Синтетическое. Разработано в середине XX века немецкой фармкомпанией “Байер”. Первое поколение препаратов класса имидазолов.

Группа

Противогрибковые средства. Антибактериальные средства.

Действие

Антибактериальное, противогрибковоe широкого спектра, противопротозойное, трихомонацидное.

Фармакодинамика

В зависимости от концентрации проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект.

Нарушает синтез эргостерола (основной структурный компонент клеточной мембраны грибов), изменяет проницаемость цитоплазматической мембраны гриба, способствует выходу из клетки калия, внутриклеточных соединений фосфора и распаду клеточных нуклеиновых кислот. Ингибирует синтез триглицеридов и фосфолипидов. Снижает активность окислительных и пероксидазных ферментов, в результате чего внутриклеточная концентрация перекиси водорода повышается до токсического уровня, что способствует разрушению клеточных органелл и приводит к некрозу клетки. 

В экспериментальных исследованиях минимальные концентрации, которые сдерживают развитие грибков, равнялись 0,062-8 мг/л. Клотримазол ингибирует пролиферацию коринебактерий и некоторых грамположительных кокков, за исключением энтерококков, при показателях минимальной подавляющей концентрации от 0,5 до 10 мг/л. 

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что клотримазол обладает широким спектром действия в отношении дерматофитов, дрожжей, плесневых и диморфных грибов. Препарат действует, главным образом, на растущие и делящиеся микроорганизмы.

Спектр действия 

Грибы

Клотримазол активен в отношении:

• дрожжевых грибов — род Кандида (Candida spp.), включая Candida albicans и Candida glabrata (Torulopsis glabrata), Родоторула (Rhodotorula spp.),
• возбудителя разноцветного лишая — Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare),
• возбудителя бластомикоза — Blastomyces dermatitidis;
• дерматофитов — Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Arthroderma otae (Microsporum canis).

Резистентны: Candida guillermondii. Штаммы грибов, имеющих естественную резистентность к клотримазолу, встречаются редко.

В целом активность клотримазола in vitro аналогична активности толнафтата, гризеофульвина и пирролнитрина против дерматофитов (виды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton) и активности полиенов, амфотерицина В и нистатина против почкующихся форм дрожжеподобных грибов (виды Candida и Histoplasma).

Бактерии

Активен in vitro в отношении:

• грамположительных бактерий — стафилококки (Staphylococcus spp.), включая золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus); стрептококки (Streptococcus spp.), включая пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes), протеи (Proteus vulgaris), коринебактерии возбудитель эритразмы (Corynebacterium minutissimum), сальмонеллы (Salmonella spp.);
• грамотрицательных (грамвариабельных) бактерий — бактероиды (Bacteroides spp.), гарднерелла (Gardnerella vaginalis).

Резистентны: кишечная палочка (Escherichia coli),  синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), клебсиелла пневмонии (Klebsiella pneumoniae), протей мирабилис (Proteus mirabilis).

Простейшие

В высоких концентрациях активен в отношении влагалищной трихомонады (Trichomonas vaginalis).

Фармакокинетика

Минимально всасывается через неповреждённую кожу и слизистые оболочки. Пик концентрации клотримазола в сыворотке крови был ниже предела обнаружения 0,001 мкг/мл.

Накапливается в роговом слое эпидермиса, концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматомицетов. При нанесении на ногти обнаруживается в кератине.

При интравагинальном введении абсорбируется 3–10% дозы.

В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится с фекалиями. Абсорбировавшийся клотримазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, что приводит к ускорению его катаболизма.

Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 часов.

Предполагается, что местное применение клотримазола вряд ли приведет к измеримым системным или побочным эффектам. 

Формы выпуска

• крем для наружного применения (1%);
• мазь для наружного применения (1%);
• раствор для наружного применения (1%);
• порошок для наружного применения (100 мг/мл);
• гель для наружного применения (1%);
• таблетки вагинальные (100 мг);
• суппозитории вагинальные (100 мг);
• крем вагинальный (2%);
• гель вагинальный (2%).

Показания к применению

Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами, дрожжевыми, плесневыми грибами и другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу.

• Грибковые инфекции кожи и кожных складок: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидамикоз, поверхностный кандидоз;
• грибковые инфекции ног (стопы атлета), межпальцевые грибковые эрозии, микозы пальцев рук и ног;
• поражение ногтевого валика (паранихия), сочетающееся с онихомикозом;
• микозы, осложненные вторичной пиодермией;
• грибковые суперинфекции при кожных заболеваниях;
• эритразма;
• разноцветный (отрубевидный лишай), вызванный Malassezia furfur;
• кандидозный стоматит;
• кандидозный вульвит, вульвовагинит, вагинит, баланит;
• трихомониаз;
• санация родовых путей перед родами.

Клотримазол в форме раствора для наружного применения удобно использовать на участках кожи с волосяным покровом и при грибковых инфекциях наружного (наружный отит) и среднего уха (отомикозы).

Противопоказания

Гиперчувствительность к клотримазолу или вспомогательным компонентам препарата. Появление раздражения или признаков повышенной чувствительности требует прекращения лечения.

Не назначают интравагинально при:

• менструации, патологическом влагалищном кровотечении или кровянистых выделениях;
• нижней абдоминальной боли;
• дизурии;
• лихорадке, тошноте, рвоте или диарее;
• язвах, пузырях или ранах наружных женских половых органов или влагалища;
• зловонных выделения из влагалища.

С осторожностью: беременность, период лактации, возраст до 16 или после 60 лет (для интравагинального применения).

При беременности и лактации

Данные о применении клотримазола у беременных женщин ограничены (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было). Категория риска по FDA  — B.

Несмотря на то что при местном применении концентрации клотримазола в сыворотке крови и тканях очень низкие, применение клотримазола у беременных женщин не рекомендуется (только по назначению врача). Не следует применять клотримазол в I триместре беременности, за исключением случаев, когда его применение необходимо для здоровья пациентки. Во II–III триместрах не рекомендуется применять интравагинальные аппликаторы.

Вероятно, что клотримазол и его метаболиты выделяются с молоком. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения клотримазолом.

Как применять

Клотримазол предназначен только для местного применения.

Для кожи

Клотримазол для наружного применения (крем, мазь, гель, раствор) следует наносить равномерно тонким слоем на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 2–4 раза в день и осторожно втирать.

Полоски крема или мази длиной 5 мм либо 2–3 капли раствора достаточно, чтобы обработать область размером примерно с ладонь. После нанесения крема не следует использовать герметические повязки.

Курс лечения подбирают индивидуально, обычно он длится не менее 4 недели. После исчезновения клинических проявлений целесообразно продолжить применение препарата еще в течение 14 дней. Длительность терапии эритразмы — 2–4 недели, разноцветного лишая — 1–3 недели.

Для ног

Стопы перед смазыванием следует помыть теплой водой с мылом, тщательно вытереть, особенно между пальцами. При грибковых заболеваниях кожи ног рекомендуется продолжить лечение после достижения терапевтического эффекта в течение 2–3 недель.

Для полости рта

10–20 капель (0,5–1 мл) раствора для местного применения наносят на пораженные участки слизистой оболочки полости рта с помощью ватного тампона или палочки 3–4 раза в день. Улучшение состояния обычно наступает на 3–5 день лечения. Лечение необходимо продолжать до полного устранения клинических проявлений заболевания.

Для ушей

При инфекциях уха необходимо наносить 2-3 капли раствора для наружного применения 2-3 раза в сутки.

Для половых органов

При кандидозном вульвите или баланите используют местно 2–3 раза в сутки в течение 1–2 недель.

Для лечения трихомониаза, вагинита у взрослых и подростков:

• вагинальные таблетки:
  • 500 мг однократно,
  • или по 200 мг в течение 3 дней,
  • или по 100 мг 6–7 дней, 1 раз в день вечером;
• вагинальные суппозитории: вводят глубоко во влагалище по 1 суппозиторию 1 раз в день вечером или 2 раза в день в течение 6 дней;
• крем или гель вагинальный (полный аппликатор) вводят глубоко во влагалище 1 раз в сутки (перед сном). 

Как вводить интравагинально? Вагинальные формы клотримазола вводят как можно глубже, лежа на спине при слегка согнутых ногах. Лечение не должно проводиться во время менструации, так как есть риск вымывания таблетки с менструальными выделениями. Не следует во время лечения спринцевать влагалище, пользоваться тампонами, спермицидами и другими вагинальными средствами. Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!

Для санации родовых путей рекомендуется однократное введение таблетки.

При уретрите проводят инстилляцию 1% раствора клотримазола в уретру в течение 6 дней.

Для профилактики реинфекции рекомендуется одновременное лечение полового партнера.

Коррекция дозы для пожилых лиц, пациентов с нарушением функции печени, почек, или для детей не требуется.

Гигиена

• Старайтесь не чесать и не растирать зараженный участок кожи. Расчесывание повредит поверхность кожи и приведет к дальнейшему распространению инфекции.
• Содержите пораженные участки кожи в чистоте. Уделяйте особое внимание сушке кожи, при поражении стопы тщательно просушивайте кожу между пальцами.
• Тщательно стирайте носки, белье и другую одежду, контактирующую с пораженным участком, горячей водой, чтобы удалить остатки кожи или споры грибов.
• Не делитесь полотенцами, ковриками для ванной и т.д. с другими людьми, так как вы можете передать им инфекцию.
• Всегда мойте руки после контакта с инфекцией, чтобы предотвратить ее распространение.
• Следует ограничить или исключить ношение одежды и обуви, не пропускающих влагу и тепло.

Побочное действие

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, артериальная гипотензия, одышка, ангионевротические отеки, анафилактические или анафилактоидные реакции.

При местном применении на кожу: 

• эритема,
• появление волдырей,
• локальный отек, зуд, сыпь,
• ощущение сухости,
• жжение и покалывание,
• раздражение кожи, дискомфорт или болевые ощущения,
• аллергический, контактный дерматит,
• шелушение и отслоение поверхностного слоя кожи (эксфолиация).

При интравагинальном применении: 

• зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки,
• шелушение кожи в области половых органов,
• выделения из влагалища,
• учащенное мочеиспускание,
• интеркуррентный цистит,
• боль в области таза,
• ощущение жжения в половом члене у партнера,
• боль во время полового акта.

При местном применении в полости рта: 

• покраснение и раздражение слизистой оболочки полости рта,
• ощущение жжения и покалывания в месте нанесения.

При появлении этих симптомов лечение клотримазолом следует прекратить и проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Развитие острой интоксикации маловероятно при однократном нанесении на кожу избыточной дозы или при нечаянном приеме внутрь. Для клотримазола отсутствует специфический антидот.

При случайном приеме ЛС внутрь возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени; редко — сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.

Лечение: прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Лекарственные средства	Возможный эффект взаимодействия при одновременном применении с клотримазолом
Другие противогрибковые средства	Торможение их действия
Дексаметазон в высоких дозах	Торможение противогрибкового действия клотримазола
Полиеновые антибиотики (амфотерицин B, нистатин, натамицин)	Взаимное снижение активности

Препарат в интравагинальных формах снижает эффективность противозачаточных средств, изготовленных из латекса (презервативы, диафрагмы, вагинальные спермициды). Этот эффект временный и наблюдается только в период лечения.

Особые указания

Следует избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз и избегать применения на участках с нарушением целостности кожных покровов. Если препарат случайно попал в глаза или рот, сразу промойте их водой в течение нескольких минут и обратитесь к врачу.

Клотримазол не показан для применения в офтальмологии.

При применении клотримазола может возникнуть сенсибилизация кожи. При возникновении такой реакции применение клотримазола следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Как правило, из симптомов грибковой инфекции зуд и болезненность ослабевают в течение нескольких дней применения лекарственного средства, а для купирования покраснения и шелушения может потребоваться более длительный период времени.

Необходимо применять препарат на протяжении всего срока лечения, даже если симптомы заболевания исчезли раньше. Соблюдение этих рекомендаций поможет предупредить развитие реинфекции.

При трихомониазе рекомендуется сочетанный прием с системными химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь).

При отсутствии клинического улучшения в течение 4 недель следует провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания.

У пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать ее функциональное состояние.

Рецепт

Клотримазол продается в аптеках без рецепта.

Препараты и производители

Клотримазол

Лекарственные формы	Лицензия	Страна производства
крем для наружного применения, суппозитории вагинальные	Авексима, ОАО	Россия, Республика Молдова
таблетки вагинальные, мазь для наружного применения	АКРИХИН, АО	Россия
крем для наружного применения	Атолл, ООО	Россия
крем для наружного применения	Брингер, ООО	Индия
мазь для наружного применения	ВЕРТЕКС, АО	Россия
таблетки вагинальные, крем для наружного применения	ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, АО	Россия, Польша
гель для наружного применения	Зеленая дубрава, ЗАО	Россия
таблетки вагинальные	ЗиО-Здоровье, ЗАО	Россия
мазь, раствор для наружного применения	Ивановская фармацевтическая фабрика, ОАО	Россия
крем для наружного применения	К.О. Хиперион С.А.	Румыния
раствор для наружного применения	Кировская фармацевтическая фабрика, АО	Россия
таблетки вагинальные	Магистра КиК	Румыния
мазь для наружного применения	Муромский приборостроительный завод, АО	Россия
крем для наружного применения	Научно-производственный центр “ЭЛЬФА”, АО	Индия
таблетки вагинальные	Озон, ООО	Россия
раствор для наружного применения	ПОЛЬФАРМА, АО	Польша
крем для наружного применения	Ремедия, ООО	Индия
раствор для наружного применения	РИФ, ООО	Россия
таблетки вагинальные, крем для наружного применения	С К Медитек Прайвит Лимитед	Индия
таблетки вагинальные	Седейт Хэлскэр (П) Лтд	Индия
мазь для наружного применения	Синтез, ПАО	Россия
крем для наружного применения	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.	Израиль, Германия
крем, раствор для наружного применения	Тульская фармацевтическая фабрика, ООО	Россия
крем для наружного применения	ФАРМАПРИМ, ООО	Республика Молдова
таблетки вагинальные	ФармКонцепт, ООО	Россия
раствор для наружного применения	Фармстандарт-Лексредства, ОАО	Россия
таблетки вагинальные, крем	Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд	Индия
крем вагинальный	Эспарма ГмбХ	Германия

Аналоги

Торговое название	Формы	Лицензия	Страна
Кандид	крем, таблетки вагинальные, гель, порошок	Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед	Индия
Кандизол	таблетки вагинальные	Микро Лабс Лимитед	Индия
Канизон	крем, таблетки вагинальные, раствор	Аджио Фармацевтикалз Лтд	Индия

Комбинированные ЛС

Торговое название	Состав	Форма	Лицензия	Страна производства
Акридерм ГК	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем, мазь	АКРИХИН, АО	Россия
Бетаминол ЗД Трио	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	мазь	Зеленая дубрава, ЗАО	Россия
Бетанецин ГК	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем	ФармРегистр, ООО	Россия
Гентабе	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем, мазь	Формула-ФР, ООО	Россия
Кандибиотик	клотримазол, беклометазон, лидокаин, хлорамфеникол	капли ушные	Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед	Индия
Кандид-Б	клотримазол, беклометазон	крем	Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед	Индия
Кандидерм	клотримазол, беклометазон, гентамицин	крем	Гленмарк Фармасьютикалз Лимитед	Индия
Канизон Плюс	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем, мазь	Аджио Фармацевтикалз Лтд	Индия
Метрогил Плюс	клотримазол, метронидазол	гель вагинальный	Юник Фармасьютикал Лабораториз	Индия
Полиактин ГК	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	мазь	Интелбио, ООО	Россия
Скимазол	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем	С К Медитек Прайвит Лимитед	Индия
Тридерм	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем, мазь	Байер, АО	Россия, Греция
Фарсадерм ГК	клотримазол, бетаметазон, гентамицин	крем	Фармасинтез, АО	Россия, Индия